1. COVID-19疫情快訊

■2月26日，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制舉辦的新聞發(fā)布會上，主持人對疫情情況介紹道：“除湖北以外，全國新增確診病例5例，新增疑似病例128例，無新增死亡病例，重癥病例減少25例。

隨著醫(yī)療救治力量的加強和救治方案的優(yōu)化，全國各地新冠肺炎治愈出院病例不斷增加。下一步，在按規(guī)范開展出院病例追蹤管理和隨訪服務的基礎上，將加強對出院病例的分析，總結相對成熟的診療方案和技術路線，為后續(xù)救治工作和相關國家疫情控制提供經驗和技術支撐?！?/p>

另外，中國疾控中心研究員馮錄召對于嬰兒應該如何做好防護的問題，解答道：“因為嬰兒不能佩戴口罩，容易引起呼吸困難甚至有窒息風險，所以嬰兒應該盡量避免外出。嬰兒防護以被動防護為主，靠父母、家人和看護人員做好防護來間接防護孩子。疫情期間為盡可能降低嬰兒感染的風險，可相對固定一個看護人，看護人盡量不外出，第一要戴好口罩，第二不要對著孩子打噴嚏、呼氣。看護人在接觸兒童的玩具、餐具以及日常生活用品的時候，或者跟孩子交流玩耍之前都要清洗雙手。不要和孩子共用餐具，給孩子喂食的時候不要用嘴吹食物，也不要用嘴嘗試以及咀嚼食物再喂給孩子”。

■2月24日，世界衛(wèi)生組織總干事Tedros Adhanom Ghebreyesus等人在The Lancet 在線發(fā)表題為“Scientists are sprinting to outpace the novel coronavirus”的評述文章，介紹了科學界應對新冠病毒的努力，特別稱贊了中國科學家共享新冠病毒基因組測序信息等貢獻。

文章說，中國醫(yī)生們在流感季迅速識別出新冠病毒，并通過全球科研網絡與國際同行共享新冠病毒基因組測序信息等，這為后續(xù)科研工作奠定了基礎，有助于加速開發(fā)針對新冠病毒的疫苗和藥物。

文章還說，中國有關部門在應對和防控本國新冠肺炎疫情過程中所做的不懈努力，不但為其他國家在防控疫情上爭取了寶貴時間，還為國際科學界共同應對這一疫情“鋪平了道路”。

文章介紹，全球科學家正抓緊研究更好的檢測、治療、防控手段。此前世衛(wèi)組織召集眾多科學家出席的論壇已形成一份科研路線圖，它將在2月底發(fā)布，其中會闡述相關規(guī)劃，以幫助防控疫情、降低病亡率、將疫情對經濟和社會的損害減少到最低程度等。

文章說，通過與各國政府、私營機構以及科學界中的伙伴開展合作，“我們會繼續(xù)召集國際社會成員，尋找應對共同面臨問題的共同解決方案”。同時該文章還指出，希望能夠復制中國在抗疫取得的成果，并避免重復在應對埃博拉、SARS和禽流感時犯下的錯誤[1]。

2.  COVID-19的流行病學研究 

■2月25日，南京醫(yī)科大學沈洪兵院士的團隊在醫(yī)學預印本medRxiv上發(fā)表文章，對24名從南京市新冠肺炎（COVID-19）密切接觸者中找到的無癥狀傳染者進行了分析。分析顯示，這些無癥狀傳染者雖然本身癥狀整體輕微，只有5人出現了肺炎癥狀，但從首次核酸檢測陽性，到連續(xù)兩次檢測轉陰的中位時間卻是9.5天，意味著他們可能在這一“傳染期”內，把新冠病毒（2019-nCoV）帶給周圍的人。其中有一例無癥狀傳染者的傳染期，長達21天，如果算上湖北旅行史的話，他的傳染期可能高達29天。同時，這名患者導致自己的妻子、兒子和兒媳感染。

該團隊分析的24名密切接觸者，主要是這兩類情況，一類是患者家人，另一類則是定義為在確診患者癥狀出現前兩天內，與患者距離不足兩米，接觸時間超過一小時的人，可以通過行動軌跡尋找到這些人。這24人的癥狀大多輕微，沒有人發(fā)展到嚴重肺炎的程度，因此治療也主要以干擾素霧化吸入為主，抗生素、糖皮質激素和呼吸支持的使用都很少，而且有18人已經核酸檢測結果轉陰，9人已經出院。但同樣值得注意的是，還有6名無癥狀傳染者在核酸檢測一次陰性之后轉陽，有一人甚至是連續(xù)陰性后才轉陽。

整體來看，從他們首次核酸檢測陽性，到連續(xù)兩次檢測轉陰的中位時間是9.5天，這也就相當于9.5天的傳染期。不過研究團隊在論文中表示，由于流行病學調查本身有一定的不確切性，這個傳染期時間可能是低估的，因而這些無癥狀傳染者造成的影響，應引起重視。這些結果強調了通過病毒核酸檢測進行密切接觸者追蹤和縱向監(jiān)測的重要性[2]。

■2月25日，中山大學公共衛(wèi)生學院的王茂團隊在醫(yī)學預印本medRxiv上發(fā)表重要結果，通過統(tǒng)計各地確診人數和對應節(jié)點的氣溫，首次提出新冠肺炎的爆發(fā)與氣候之間存在密切關系，提示病毒的傳播存在最適溫度。此前研究發(fā)現SARS-CoV能在22-25℃、濕度為40-45%的光滑表面存活5天以上,當溫度升到38℃，而濕度為95%時，病毒較快失活。與新冠病毒相似的MERS-CoV在低溫低濕的條件下能在固體表面和空氣中長時間存活。

目前，尚未有針對氣候與新冠病毒傳播的關系研究。因此，研究者收集了2020年1月20日至2月4日間，各省市和海外多國新冠肺炎的每日新增人數，并記錄各地2020年一月份的平均、最高和最低氣溫，據此使用限制立方函數和廣義線性混合模型來擬合日確診對數值（lgN）和溫度之間的關系。研究者發(fā)現日確診人數的對數值（lgN）隨溫度的升高，先上升后下降；峰值lgN對應的平均溫度為8.72℃，最低溫度6.70℃，最高溫度12.42℃。在溫度較低的環(huán)境中，平均溫度每上升1℃，日確診人數增加0.83人；在高溫組單因素模型中，最低溫度每升高1℃日確診減少降低0.86人。

文章初步歸納總結出新冠肺炎傳播與氣溫的關系，提示新冠病毒爆發(fā)存在較低的最適溫度，這可能也是爆發(fā)源出現在武漢的原因之一。隨著春暖花開，氣溫進一步升高，大部分地區(qū)新冠病毒的傳播能力可能存在一定程度的下降；但對于較為寒冷的北方，回暖也可能意味著疫情的再次抬頭[3]。

■2月24日，中科院遺傳與發(fā)育所的錢文峰團隊在預印本雜志Preprints發(fā)表題為“Asians and Other Races Express Similar Levels of and Share the Same Genetic Polymorphisms of the SARS-CoV-2 Cell-Entry Receptor”的文章，該研究通過包括TCGA（癌癥基因組圖譜）在內的大量癌癥基因組研究數據庫中人類不同組織ACE2受體表達水平比對，發(fā)現與其他種族相比，亞洲人中ACE2的表達并無顯著差異，然而其表達卻與年齡呈正相關。這解釋了老年人易感新冠病毒的原因，并提示其余各國對于新冠病毒不要掉以輕心，應團結一致共抗病毒。

首先作者發(fā)現ACE2受體表達數量在中老年人類中與年齡呈正相關，基本年齡每增長10歲，ACE2受體的表達量就增長20%。該結果有助于解釋為什么老年人更易感2019-nCoV，而性別與ACE2表達無關。作者也同時對包括胃癌、結腸癌以及腎癌樣本中的ACE2表達量進行了統(tǒng)計，結果發(fā)現與肺腺癌一致，同樣沒有出現亞洲人種高表達的情況。這些結果反對了之前有研究者限于樣本數量，通過單一亞洲樣本作出的ACE2受體亞洲人表達數可能更高的推斷。本文研究者認為亞洲人體內ACE2表達數量相較于其他種族并無特異性的升高，同時也不存在ACE2的種族特異性突變。包括SARS在內的冠狀病毒感染在中國頻發(fā)的原因可能與冠狀病毒的動物宿主及中國人的飲食習慣有關[4]。

■2月24日，來自上海交通醫(yī)學院等單位的研究團隊在Cell Discovery上在線發(fā)表題為"Comparative genetic analysis of the novel coronavirus (2019-nCoV/SARS-CoV-2) receptor ACE2 in different populations"的研究論文，該研究系統(tǒng)分析了ACE2的編碼區(qū)遺傳變異和可能影響ACE2表達的eQTL 變異，對不同人群中ACE2的遺傳變異特征進行比較。

數據表明，尚無直接證據支持不同人群中存在抵抗冠狀病毒S蛋白結合的ACE2突變體。遺傳變異的分布及其等位基因頻率的數據可能有助于ACE2的進一步功能研究，包括ACE2在急性肺損傷和肺功能中的作用，以及重癥和輕癥新型冠狀病毒肺炎的遺傳基礎研究。東亞人群中ACE2相關eQTL變異具有更高的等位基因頻率，這可能提示不同人群在類似條件下對2019-nCoV/COVID-19存在不同易感性或不同的感染后反應[5]。

■2月23日，醫(yī)學預印本雜志medRxiv上發(fā)布了上海醫(yī)療救治專家組組長、復旦大學附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏團隊題為“A descriptive study of the impact of diseases control and prevention on the epidemics dynamics and clinical features of SARS-CoV-2 outbreak in Shanghai, lessons learned for metropolis epidemics prevention”的研究，專家組對上海公共衛(wèi)生中心確診COVID-19的265例患者進行了臨床特征分析，回顧性描述和評估了疾病控制和預防措施對上海2019-nCoV爆發(fā)流行趨勢和臨床特征的影響，并總結了大都市流行病預防的經驗教訓，研究指出，在大都市疫情發(fā)生早期嚴格控制傳播率，可以迅速遏制疾病的傳播。疫情具有以輸入性病例為主的第一階段和本地病例占50%以上的第二階段的特點。

自2月5日以來，新增病例逐漸減少，而湖北省外地區(qū)尤為明顯。上海新增病例也出現了同樣的下降趨勢，自2月4日以來增速持續(xù)下降，截至2020年2月19日，共確診COVID-19病例333例，其中無湖北省出行史的COVID-19病例所占比例超過50%。大多數COVID-19重癥病例在發(fā)病14天內病情迅速發(fā)展，且在出現明顯的呼吸功能障礙之前，會有多個全身性實驗室指標異常，表明在出現明顯的呼吸異常之前就已經有其他器官受累。作者認為，除了呼吸系統(tǒng)外，也應該關注患者其他器官功能的變化。專家得出結論：疾病流行初期，在大城市采取嚴格措施，控制傳播速度，可迅速阻止疾病的傳播，控制本地集群則是防止輸入性病例暴發(fā)的關鍵。文章同時指出嚴重患者并發(fā)的細胞炎癥風暴，提示臨床關注患者其他器官功能，而不是僅僅呼吸系統(tǒng)[6]。

參考文獻：

[1] Ghebreyesus TA, Swaminathan S. Scientists are sprinting to outpace the novel coronavirus. The Lancet.
[2] Hu Z, Song C, Xu C, et al. Clinical Characteristics of 24 Asymptomatic Infections with COVID-19 Screened among Close Contacts in Nanjing, China. medRxiv 2020:2020.02.20.20025619.
[3] Wang M, Jiang A, Gong L, et al. Temperature significant change COVID-19 Transmission in 429 cities. medRxiv 2020:2020.02.22.20025791.
[4] Ying Chen  KS, Wenfeng Qian *. Asians and Other Races Express Similar Levels of and Share the Same Genetic Polymorphisms of the SARS-CoV-2 Cell-Entry Receptor. Preprints 2020:2020020258.
[5] Cao Y, Li L, Feng Z, et al. Comparative genetic analysis of the novel coronavirus (2019-nCoV/SARS-CoV-2) receptor ACE2 in different populations. Cell Discovery 2020:6:11.
[6] Lu H, Ai J, Shen Y, et al. A descriptive study of the impact of diseases control and prevention on the epidemics dynamics and clinical features of SARS-CoV-2 outbreak in Shanghai, lessons learned for metropolis epidemics prevention. medRxiv 2020:2020.02.19.20025031.

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉化中心、科研部

編輯 | 鮑 啦