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26
2020
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02
科研快訊 | 新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的研究進展（二十六）
1. COVID-19疫情快訊
■ 2月24日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制舉辦的新聞發(fā)布會上，國家衛(wèi)生健康委新聞發(fā)言人、宣傳司副司長米鋒介紹道：“2月21日至24日，甘肅、遼寧、貴州、云南4省先后將突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急響應(yīng)級別由一級調(diào)整為三級，山西、廣東由一級調(diào)整為二級。全國新增確診病例數(shù)已連續(xù)5天在1000例以下，現(xiàn)有確診病例數(shù)近一周以來呈現(xiàn)下降趨勢，所有省份新增出院病例數(shù)均大于或等于新增確診病例數(shù)。
目前看，疫情防控工作取得階段性成效，全國疫情形勢出現(xiàn)積極向好的趨勢，有關(guān)省份可根據(jù)各地實際情況適當調(diào)整應(yīng)急響應(yīng)級別，做到分區(qū)分級精準防控，有序恢復生產(chǎn)生活秩序?！?/p>
■2月23日下午，鐘南山院士傳達了一個“好消息”：“23日早晨2點多，國家藥監(jiān)局已經(jīng)批了幾種藥品。其中一個是關(guān)于如何鑒別流感和新冠肺炎還有副流感的試劑?！?/p>
鐘南山表示，美國現(xiàn)在流感大流行，涉及的病例遠遠高于新冠肺炎。中國也有這種（流感與新冠肺炎混合感染的）情況，鑒別出正常人、流感患者和新冠肺炎患者是當務(wù)之急。鐘南山表示，國家還批準了兩個比較合格的抗體試劑盒。這兩種試劑盒都是采用的膠體金法，能夠測出患者體內(nèi)的lgM抗體，在患者感染的第7天或發(fā)病的第3天就能夠檢測出lgM抗體，對患者進一步的確診很有幫助。鐘南山說：“特別是對湖北能夠很快的鑒別病人做出一個很好的診斷。這樣的話能夠幫助我們很快的將正常人和有病的分開”。
據(jù)國家藥監(jiān)局公告，應(yīng)急審批通過3家企業(yè)的3個新型冠狀病毒檢測產(chǎn)品，其中包括2個膠體金法抗體檢測試劑、1個恒溫擴增芯片法核酸檢測試劑。
2月23日，上海交通大學副校長兼醫(yī)學院院長、中國科學院院士陳國強，上海交通大學醫(yī)學院副院長江帆等的文章《新型冠狀病毒感染疫情下的思考》在《中國科學：生命科學》雜志上發(fā)表。他們在文中指出了我國在突如其來的病毒面前暴露出的治理體系和治理能力建設(shè)上的問題和短板，其中包括了公共衛(wèi)生防控體系、應(yīng)急響應(yīng)機制、科技創(chuàng)新、醫(yī)療供給與儲備等十個方面。文章指出，新冠病毒疫情防控的早期預案缺失，是造成后續(xù)階段花費巨大成本，舉全國之力抗疫的重要原因之一。而在疫情背后，作者還認為公共衛(wèi)生體系在疫情面前暴露出了長期的系統(tǒng)性問題，包括總體規(guī)劃和頂層設(shè)計仍較薄弱、分工協(xié)作機制不全等問題，這導致龐大的公共衛(wèi)生體系在突發(fā)疫情面前未能及時給出應(yīng)有的應(yīng)對措施。除此之外，文章還認為公民素質(zhì)和科學素養(yǎng)還需要進一步提高，而這也都需要一個長期的過程[1]。
2. COVID-19的生物學研究進展
■2月23日，北京大學的陸蔭英團隊在預印本網(wǎng)站Preprint.org上發(fā)表重要結(jié)果，通過大數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)脂肪組織和5種癌癥組織中ACE2表達量比肺部更高，提示肥胖人群和特定種類癌癥更具新冠病毒的易感性，對這些人群作出重點保護將是防疫工作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。研究者發(fā)現(xiàn)，除之前報道的心臟、腎、腸道和睪丸以外，膽囊和脂肪組織（包括皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪）的ACE2 RNA表達水平顯著高于肺部。研究者進而比較從肥胖者和非肥胖者體內(nèi)分離出的脂肪細胞中ACE2受體含量，發(fā)現(xiàn)并無明顯差異，但肥胖者中脂肪組織更豐富，ACE2受體總量更大，2019-nCoV的易感性更高。研究者發(fā)現(xiàn)五種癌癥，包括宮頸鱗狀細胞癌和宮頸內(nèi)膜腺癌、胰腺腺癌、腺癌、腎乳頭狀細胞癌、腎透明細胞癌等腫瘤組織中ACE2表達較周圍組織更高，前三種尤甚。其中胰腺癌組織ACE2表達量顯著高于肺部，宮頸癌組織ACE2表達量與肺部相近，因此這幾種癌癥患者被2019-nCoV感染的可能性增加。
文章綜合此前研究，提示肥胖人群和5種癌癥患者可能是新冠肺炎的高危易感人群，是防疫工作中的重點防護對象。盡管有待臨床數(shù)據(jù)的進一步驗證，這些發(fā)現(xiàn)依然具有重要的現(xiàn)實意義：臨床上應(yīng)對新冠肺炎輕癥的肥胖人群和癌癥患者給予特殊關(guān)注，注意其可能具有更長的病程或更高的重癥風險[2]。
■2月21日，斯坦福大學Ethan Fast和陳濱濱在預印版平臺bioRxiv上發(fā)表文章“Potential T-cell and B-cell Epitopes of 2019-nCoV”，對2019-nCoV潛在的T細胞與B細胞抗原表位進行了深入的探討。作者結(jié)合結(jié)構(gòu)生物學和機器學習的計算工具，基于病毒蛋白抗原呈遞和抗體結(jié)合特性來識別2019-nCoV的T細胞和B細胞的抗原表位，并用SARS-CoV的實驗數(shù)據(jù)驗證了計算的有效性。他們鑒定出了405個病毒肽，它們對于人類MHC-I和MHC-II等位基因具有良好抗原呈遞分數(shù)；以及2019-nCoV刺突蛋白受體（Spike Protein Receptor）結(jié)合結(jié)構(gòu)域附近的兩個潛在的中和B細胞表位（440-460和494-506）。他們分析了來自四大洲的68個病毒基因組的突變譜，并確定了96處突變，而這些突變更多地出現(xiàn)在具有良好MHC-I抗原呈遞分數(shù)的區(qū)域，刺突蛋白受體結(jié)合域附近沒有突變存在。這項研究對于2019-nCoV相關(guān)疫苗的開發(fā)有促進作用，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，這一工作也能揭示抗原呈遞分數(shù)與疫苗功效之間的聯(lián)系[3]。
3. COVID-19的流行病學研究
■ 武漢中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科主任喻莉在預印本網(wǎng)站medRxiv上對109名確診新冠肺炎患者的情況進行分析并得出結(jié)論：出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的新冠肺炎患者，病死率接近50%，如果ARDS達到中重度，病死率更是高達70%。
武漢中心醫(yī)院這次分析的109名患者，在1月2日-2月1日入院，隨訪至2月12日。值得注意的是，這109名患者首次核酸檢測的陽性率只有24.8%，而影像學上出現(xiàn)雙肺炎癥表現(xiàn)的比例高達91.7%。出現(xiàn)ARDS的53名患者中位年齡是61歲，比不出現(xiàn)ARDS的患者大了12歲，合并高血壓、糖尿病、心腦血管疾病等基礎(chǔ)病的比例也更高，且全都有影像學上的肺炎表現(xiàn)。
在入院時的實驗室檢查方面，出現(xiàn)ARDS的患者淋巴細胞計數(shù)更低，而C-反應(yīng)蛋白、血乳酸、中性粒細胞計數(shù)、降鈣素原、D-二聚體、血尿素氮、乳酸脫氫酶等指標，都出現(xiàn)了顯著升高。依據(jù)患者ARDS的嚴重程度，研究團隊又對患者特征做了進一步的分析，可以看出血乳酸水平、D-二聚體、淋巴細胞計數(shù)等一部分實驗室檢查結(jié)果，是與ARDS嚴重程度存在明顯相關(guān)性的。同樣的關(guān)聯(lián)也體現(xiàn)在治療手段上，中度和重度ARDS患者，接受糖皮質(zhì)激素治療、高流量鼻導管吸氧的比例更高，住院時間也更長。但遺憾的是，這些治療還不足以挽回更多ARDS患者的生命。34名中重度ARDS患者中，有25名已經(jīng)去世，其中10名重度ARDS患者全部去世，15名(62.5%)中度ARDS患者去世，而輕度ARDS患者只有1(5.3%)名去世。從這些數(shù)據(jù)來看，常規(guī)的抗病毒治療、激素、免疫支持等手段，似乎都不能提高患者的生存率[4]。
論文的通訊作者喻莉主任表示：“疫情早期患者人數(shù)的迅猛增加，和武漢局部醫(yī)療資源的相對不足，導致一些重型和危重型新冠肺炎的患者早期無法得到充分、積極的救治。我們要呼吁重癥醫(yī)生在疾病爆發(fā)早期參與到治療中。”“這些經(jīng)驗對其他發(fā)展中國家和中低收入國家是極具意義的，因為在醫(yī)療資源緊張的狀況下，如何處理好重癥患者是一個難題，而這些國家又更容易出現(xiàn)疫情大爆發(fā)，于是重癥患者引發(fā)的這種矛盾勢必會加劇，這需要所有醫(yī)療工作者的重視。”“我國面對疫情爆發(fā)，展示出的果斷和高效決策，值得其他國家借鑒，政府一定需要早期介入，實現(xiàn)對一線疫區(qū)醫(yī)療資源的有效和合理調(diào)配?！?/p>
新加坡國立大學的John E. L. Wong等人近日在JAMA上發(fā)表觀點性的文章。首先對新加坡這座離武漢有3400km的城市的病例進行了總結(jié)，文章稱政府和城市積極應(yīng)對，但新加坡依然普遍焦慮，因為大約10-20%的病例發(fā)展為重癥，而重癥的病死率是比較高的。只有發(fā)展疫苗和特效藥物才能從根本上解決這個疾病的蔓延和帶來的焦慮，但可能需要一年或以上的時間才會有全球可使用的疫苗[5]。
參考文獻：
[1] 丁蕾, 蔡偉, 丁健青, 等. 型冠狀病毒感染疫情下的思考. 中國科學: 生命科學.
[2] Jia, X., et al. Two Things about COVID-19 Might Need Attention. Preprints. 23 Feb, 2020.
[3] Fast E, Chen B. Potential T-cell and B-cell Epitopes of 2019-nCoV. bioRxiv 2020:2020.02.19.955484.
[4] Liu Y, Sun W, Li J, et al. Clinical features and progression of acute respiratory distress syndrome in coronavirus disease 2019. medRxiv 2020:2020.02.17.20024166.
[5] Wong JEL, Leo YS, Tan CC. COVID-19 in Singapore—Current Experience: Critical Global Issues That Require Attention and Action. JAMA 2020.
供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部
編輯 | 鮑 啦
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