1. 2019-nCoV疫情快訊

■國(guó)家衛(wèi)生健康委新聞發(fā)言人、宣傳司副司長(zhǎng)米鋒16日介紹，截至2月15日24時(shí)，武漢、湖北、全國(guó)重癥病例占確診病例的比例均明顯下降，其中武漢重癥占確診病例的比例由1月28日的最高點(diǎn)32.4%波動(dòng)下降至2月15日的21.6%，湖北其他地市重癥占確診病例的比例由1月27日的最高點(diǎn)18.4%下降至2月15日的11.1%，全國(guó)其他省份重癥占確診病例的比例由1月27日的最高點(diǎn)15.9%下降至2月15日的7.2%，以上變化說(shuō)明全國(guó)各地的疫情防控效果已經(jīng)顯現(xiàn)。

■近日，浙江海正藥業(yè)股份有限公司法匹拉韋獲國(guó)家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為用于成人新型或復(fù)發(fā)流感的治療（僅限于其它抗流感病毒藥物治療無(wú)效或效果不佳時(shí)使用）。法匹拉韋為靶向RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)的新型廣譜抗病毒藥物，于2014年3月在日本批準(zhǔn)上市，用于治療新型和復(fù)發(fā)型流行性感冒。2016年6月，海正藥業(yè)與日本富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社簽定了化合物專利獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。浙江海正負(fù)責(zé)在中國(guó)研發(fā)、制造、銷售含法匹拉韋的抗流感病毒藥物。此次為附條件審批，上市后續(xù)要求：
1、藥學(xué)方面：（1）穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本品加速6個(gè)月和長(zhǎng)期12個(gè)月片劑初期（5-10min）溶出度下降10-15%，而參比制劑溶出度沒(méi)有下降，本品與參比制劑存在差異。請(qǐng)注意結(jié)合原料生產(chǎn)工藝參數(shù)、生產(chǎn)設(shè)備等信息。（2）請(qǐng)加強(qiáng)原料藥粒度控制，采用可靠方法測(cè)定粒度，注意積累后續(xù)批次產(chǎn)品的原料藥粒度數(shù)據(jù)。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果考慮修訂其限度范圍。2、臨床藥理方面，盡快完成本品餐后生物等效性研究。
2月15日，《Nature》在線發(fā)表題為“More than 80 clinical trials launch to test coronavirus treatments”的新聞報(bào)道。中國(guó)目前已有超過(guò)80個(gè)正在運(yùn)行或即將進(jìn)行的針對(duì)COVID-19治療的臨床試驗(yàn)，并對(duì)部分試驗(yàn)內(nèi)容，如瑞德西韋、氯喹、干細(xì)胞、中藥等試驗(yàn)進(jìn)行了分析。
2月13日，The Lancet在線發(fā)表了一篇評(píng)論，來(lái)自加拿大、瑞士、智利、南非、英國(guó)、美國(guó)、意大利的16位全球有影響的衛(wèi)生法學(xué)家（包括世界衛(wèi)生組織前任首席法律顧問(wèn)）在共識(shí)聲明中認(rèn)為，在當(dāng)前新冠肺炎暴發(fā)期間，許多國(guó)家對(duì)中國(guó)實(shí)施旅行限制，違反了《國(guó)際衛(wèi)生條例(2005)》（The International Health Regulations (2005) (IHR)[1]。在任何情況下，公共衛(wèi)生或外交決策都不應(yīng)基于現(xiàn)在針對(duì)中國(guó)人和亞裔的種族主義和仇外心理。呼吁現(xiàn)在比以往任何時(shí)候都更需要堅(jiān)持國(guó)際法規(guī)則，要求各國(guó)開始行動(dòng)，撤銷已經(jīng)實(shí)施的非法旅行限制，在遵循《國(guó)際衛(wèi)生條例》的過(guò)程中，支持世衛(wèi)組織，并且互相支持。

當(dāng)日，歐盟衛(wèi)生部長(zhǎng)緊急會(huì)議同意加強(qiáng)準(zhǔn)備并采取協(xié)調(diào)行動(dòng)，防止疫情進(jìn)一步在歐洲蔓延。歐盟委員會(huì)衛(wèi)生和食品安全委員基里亞基德斯稱，目前形勢(shì)不需要禁止中國(guó)游客進(jìn)入免簽證的申根區(qū)，應(yīng)對(duì)歐盟成員國(guó)和中國(guó)采取的防控措施持積極態(tài)度。

2. 2019-nCoV的生物學(xué)研究進(jìn)展 

■中山大學(xué)陸家海團(tuán)隊(duì)在預(yù)印版平臺(tái)medRxiv上發(fā)表了未經(jīng)同行評(píng)議的題為“Long-Term Persistence of IgG Antibodies in SARS-CoV Infected Healthcare Workers”的研究論文。該研究組從2003年至2015年每年收集血清樣本，2015年又招募了20名SARS冠狀病毒感染者和40名未感染的醫(yī)護(hù)人員，并收集了他們的血清樣本。使用完整病毒和SARS-CoV重組核衣殼蛋白作為診斷抗原，通過(guò)ELISA對(duì)所有血清進(jìn)行IgG抗體測(cè)試。發(fā)現(xiàn)抗SARS-CoV IgG可以持續(xù)長(zhǎng)達(dá)12年。IgG滴度通常在2004年達(dá)到頂峰，從2004年至2006年迅速下降，然后繼續(xù)以較慢的速度下降。直到2015年，SARS冠狀病毒感染的醫(yī)務(wù)工作者的IgG滴度仍保持在很高的水平?？偠灾撗芯堪l(fā)現(xiàn)抗SARS-CoV的IgG抗體可以持續(xù)存在至少12年。SARS-CoV IgG的存在可能提供針對(duì)SARS-CoV和其他β冠狀病毒（如2019-nCoV）的免疫作用[2]。

■美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)與德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校Jason S. McLellan研究組進(jìn)行合作，在預(yù)印版平臺(tái)bioRxiv發(fā)表文章Cryo-EM Structure of the 2019-nCoV Spike in the Prefusion Conformation，報(bào)道了新冠病毒（2019-nCoV）突刺蛋白的首個(gè)冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。作者們通過(guò)生物物理以及結(jié)構(gòu)方面的證據(jù)發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2的S蛋白結(jié)合人體ACE2（宿主細(xì)胞受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2）的親和力要遠(yuǎn)高于SARS-CoV的S蛋白（>10-20倍），新型冠狀病毒對(duì)ACE2的高親和力也進(jìn)一步解釋了該病毒能夠快速人傳人的原因。

另外，此前有研究認(rèn)為，由于兩種病毒的突刺蛋白高度相似，因此，靶向SARS-CoV突刺蛋白的抗體也可能作用于2019-nCoV。研究人員測(cè)試了3種已發(fā)表的SARS-CoV RBD特異性單克隆抗體（S230、m396和80R），發(fā)現(xiàn)它們與2019-nCoV突刺蛋白沒(méi)有明顯的結(jié)合，這表明兩種病毒RBD之間的抗體交叉反應(yīng)性可能受到限制?？偟膩?lái)說(shuō)，Jason S. McLellan研究組的工作從近原子的分辨率對(duì)新型冠狀病毒的S蛋白進(jìn)行了解析，為進(jìn)一步精確地疫苗設(shè)計(jì)以及抗病毒藥物的發(fā)現(xiàn)提供了重要的結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)，促進(jìn)了全球?qū)τ谛滦凸跔畈《鞠嚓P(guān)醫(yī)療對(duì)策的發(fā)展[3]。

3. 2019-nCoV 流行病學(xué)研究 

■中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)新型冠狀病毒肺炎防控專家組在文獻(xiàn)回顧和專家研討基礎(chǔ)上，形成了對(duì)新型冠狀病毒肺炎流行病學(xué)特征的最新認(rèn)識(shí)。病毒最初的來(lái)源為武漢市華南海鮮市場(chǎng)，穿山甲為潛在的動(dòng)物宿主。目前傳染源主要是新型冠狀病毒感染的患者，隱性感染者也可能成為傳染源，主要經(jīng)呼吸道飛沫傳播和接觸傳播，人群普遍易感。平均潛伏期5.2 d，流行初期基本再生數(shù)(R0)為2.2。患者多數(shù)表現(xiàn)為普通型和輕型。病死率為2.38%，合并基礎(chǔ)疾病的老年男性病死率較高。新型冠狀病毒肺炎的防控要點(diǎn)包括完善疫情信息監(jiān)測(cè)、隔離診治傳染源、加快疑似病例診斷、規(guī)范密切接觸者管理、重視聚集性疫情防控和院內(nèi)感染防控、關(guān)注返程人員的疫情防控和加強(qiáng)社區(qū)防控[4]。
2月14日，武漢大學(xué)張志將團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表題為：Novel Coronavirus Infection in Hospitalized Infants Under 1 Year of Age in China 的研究論文。該研究確定了2019年12月8日至2020年2月6日期間在中國(guó)診斷為COVID-19感染的所有住院嬰兒（年齡28天至1歲）。該研究鑒定了中國(guó)所有已確定感染的嬰兒，并描述了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)，流行病學(xué)和臨床特征。
該研究發(fā)現(xiàn)，有9例嬰兒感染了COVID-19，表明嬰兒可以被COVID-19感染。9名嬰兒患者中有7名是女性。COVID-19流行病的早期階段主要涉及15歲以上的成年人。所有受感染嬰兒均發(fā)生家庭聚類。應(yīng)監(jiān)測(cè)或評(píng)估已感染家庭成員的嬰兒，并應(yīng)報(bào)告家庭聚類，以確保及時(shí)診斷。先前的研究發(fā)現(xiàn)，男性感染的百分比高于女性。這項(xiàng)研究也表明，女性嬰兒可能比男性嬰兒更容易感染COVID-19感染，但這一結(jié)論需要進(jìn)一步研究。由于1歲以下的嬰兒不能戴口罩，因此需要采取特殊的防護(hù)措施。成人看護(hù)者應(yīng)戴口罩，在與嬰兒密切接觸之前洗手，并定期對(duì)嬰兒的玩具和餐具進(jìn)行消毒[5]。

■2月14日，武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科主任李艷、童永清、張平安，武漢大學(xué)藥學(xué)院教授劉天罡和武漢大學(xué)人民醫(yī)院兒科主任徐之良。在預(yù)印本期刊medRxiv上發(fā)布一篇題為: Clinical diagnosis of 8274 samples with 2019-novel coronavirus in Wuhan的研究文章。該研究發(fā)現(xiàn)，在316例患者中，5.8%的新冠病毒感染者和18.4%的非新冠病毒感染者發(fā)生了其他感染。作者提出建議，臨床診斷手段需要改進(jìn)，應(yīng)重視除新冠病毒外的呼吸道病原體篩查。在收診新冠患者或疑似患者過(guò)程中，需要評(píng)估其他感染的可能性，以便臨床分類、隔離和治療。

研究人員分析了自2020年1月21日至2020年2月9日的8274名新冠病毒密切接觸者，這些人具有新冠病毒接觸史，有發(fā)燒或咳嗽等癥狀。這些接觸者最終檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，有2745名（33.2％）感染了新冠病毒，5277名（63.8％）受試者顯示新冠病毒陰性。252例（3.0％）疑似，即兩個(gè)靶標(biāo)中只有一個(gè)靶標(biāo)陽(yáng)性?；仡櫽袕?fù)查的患者發(fā)現(xiàn)，有11名原本經(jīng)核酸檢測(cè)診斷為疑似的患者，在之后的幾天中經(jīng)重新取樣復(fù)查，有9例為陽(yáng)性，2例陰性。研究人員對(duì)8274例中613例發(fā)燒患者進(jìn)行了13項(xiàng)呼吸道病原體檢查，最終結(jié)果是，在316名具有多種呼吸道病原體的患者中（36歲到66歲），有104例為新冠病毒陽(yáng)性，其中6例為合并其他病毒感染（存在一種或兩種以上感染），包括3例冠狀病毒感染、2例甲流感染、2例鼻病毒感染、1例H3N2流感感染。剩下212例患者中，有11例甲流感染、11例H3N2感染、10例鼻病毒感染、7例呼吸道合胞病毒、6例乙型流感病毒感染、4例偏肺病毒感染和2例冠狀病毒感染。212例中有的患者感染了多種病毒。
針對(duì)核酸檢測(cè)問(wèn)題，研究還發(fā)現(xiàn)，鼻咽拭子比痰液取樣更有效。由于痰液在物理性質(zhì)上并不均一，臨床檢測(cè)取樣時(shí)只取部分痰液提取核酸，因此這無(wú)疑增加了核酸提取結(jié)果的變異性。此外，痰液在留取樣本時(shí)還常常受到喝水、痰液所在的部位、痰液在體內(nèi)停留的時(shí)間等多種不確定因素的影響。鼻咽拭子取樣在操作規(guī)范的前提下會(huì)更準(zhǔn)確[6]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Habibi R, Burci GL, de Campos TC, et al. Do not violate the International Health Regulations during the COVID-19 outbreak. The Lancet 2020.

[2] Guo X, Guo Z, Duan C, et al. Long-Term Persistence of IgG Antibodies in SARS-CoV Infected Healthcare Workers. medRxiv 2020:2020.02.12.20021386.

[3] Wrapp D, Wang N, Corbett KS, et al. Cryo-EM Structure of the 2019-nCoV Spike in the Prefusion Conformation. bioRxiv 2020:2020.02.11.944462.

[4] 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)新型冠狀病毒肺炎防控專家組.新型冠狀病毒肺炎流行病學(xué)特征的最新認(rèn)識(shí)[J].中華流行病學(xué)雜志, 2020，41（2）：139-144.

[5] M Wei, J Yuan, Y Liu, et al. Novel Coronavirus Infection in Hospitalized Infants Under 1 Year of Age in China. JAMA.

[6] Wang M, Wu Q, Xu W, et al. Clinical diagnosis of 8274 samples with 2019-novel coronavirus in Wuhan. medRxiv 2020:2020.02.12.20022327.

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

編輯 | 鮑 啦