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2020
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02
科研快訊 | 新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的研究進展（十七）
1. 2019-nCoV疫情快訊
■2月15日下午15點，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制召開新聞發(fā)布會，針對重癥患者的治療，科技部生物中心主任張新民表示，目前，部分產(chǎn)品和技術(shù)取得了良好的效果。一是采集恢復(fù)期患者的血漿用于重癥患者治療，因為處于恢復(fù)期的患者血漿中，存在大量的保護性抗體。二是干細胞技術(shù)在重癥救治方面的臨床研究能夠抑制免疫系統(tǒng)過度激活，通過改善微環(huán)境，促進內(nèi)源性修復(fù)，緩解呼吸窘迫癥狀，經(jīng)過嚴格的臨床檢驗，以及安全性、有效性評價和嚴格的質(zhì)量鑒定，干細胞技術(shù)在符合干細胞應(yīng)用規(guī)范和臨床試驗規(guī)范的前提下，對若干重型患者進行治療，也初步取得了效果，顯示安全有效。
同時，針對大眾比較關(guān)心的藥物瑞德西韋臨床試驗情況，張新民表示，我們組織全國優(yōu)秀的科研團隊，利用計算機模擬篩選、體外酶活性測試等方法對七萬多個藥品或化合物進行篩選，遴選出五千個可能有效的候選藥物，在普通冠狀病毒感染的細胞水平上進行初篩，之后選定了100個左右的藥物在體內(nèi)開展新型冠狀病毒的活性實驗。在多輪篩選的基礎(chǔ)上，科研攻關(guān)組聚焦到少數(shù)幾個藥品，磷酸氯喹、瑞德西韋、法匹拉韋等一批藥物，先后開展臨床試驗，目前部分藥物已經(jīng)初步顯示出良好的臨床療效。
對于磷酸氯喹的多中心臨床試驗。臨床結(jié)果初步顯示，磷酸氯喹對新冠肺炎有一定的診療效果。與其他藥物相比氯喹還有幾個典型優(yōu)勢。首先，副作用明確。氯喹上市已經(jīng)80多年了，藥物的副作用很明確，而且短期幾個療程服用氯喹，這個副作用很小。其次，國內(nèi)多家藥廠可以生產(chǎn)氯喹，產(chǎn)能足夠，價格便宜，短時間內(nèi)可以大批量用于臨床。法匹拉韋是目前在深圳開展臨床試驗，初步顯示了較明顯的療效和較低的不良反應(yīng)。治療后第3到4天，用藥組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組。瑞德西韋在武漢十余家醫(yī)療機構(gòu)開展臨床研究，目前已入組重癥患者168例，普通型患者17例，我們期待早日得到臨床實驗的結(jié)果。
關(guān)于疫苗研發(fā)問題，張新民表示，由于新冠病毒是一個新病原體，疫苗研發(fā)難度比較大、周期比較長。為確保盡早研發(fā)成功，在科研攻關(guān)應(yīng)急項目中我們并行安排了多條技術(shù)路線，包括滅活疫苗、mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗等并行推進。
■ 2月15日，深圳市第三人民醫(yī)院已累計收治確診患者400例，出院痊愈患者104例。截至目前，深圳市第三人民醫(yī)院收治新冠肺炎危重癥、重癥患者共39例，其中危重癥17例，重癥22例。經(jīng)過治療，有7例危重癥患者已經(jīng)開始好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)成了重癥或輕癥，危重癥好轉(zhuǎn)率為41%。
■2月15日，全國新型冠狀病毒感染的肺炎醫(yī)療救治專家組成員盧洪洲表示，截至目前，在上海市公共衛(wèi)生臨床中心收治的確診患者，中醫(yī)藥使用率達到了91.6%，湯藥占了63.3%。盧洪洲表示，目前上海也制定了新冠肺炎中醫(yī)藥診療方案，不僅有上海公衛(wèi)中心專家，還有諸多上海市級專家深入病房、深入一線，另外還有一些高級專家組進行指導(dǎo)，有一部分高燒、腹脹的危重癥病人，用中醫(yī)藥灌腸后，效果非常明顯，所以中醫(yī)藥在抗擊新冠病毒中發(fā)揮了很好的作用，中西醫(yī)結(jié)合可以提高患者的生存率，降低患者的重癥率，尤其是早期中醫(yī)藥的使用，大大縮短病程，改善病人癥狀。盧洪洲表示?！拔覀円苍诳偨Y(jié)經(jīng)驗，包括一些中醫(yī)湯劑、中成藥等，我們也在進行篩選和臨床總結(jié)，經(jīng)過總結(jié)后我們會對今后病例治療中，發(fā)揮更科學(xué)的作用?！?/p>
■2月14日晚，四川省國際醫(yī)學(xué)交流促進會認證官方微博、微信發(fā)布消息，四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點實驗室研發(fā)的新冠病毒重組蛋白疫苗已開展動物實驗，該實驗室發(fā)揮自身的技術(shù)優(yōu)勢，聯(lián)合多家單位進行協(xié)同攻關(guān)。研究團隊力爭在3-4個月內(nèi)，通過小鼠、兔與猴等動物實驗等一系列的研究，證明該疫苗的有效性與安全性，向國家進一步申報人體臨床試驗。
■2月14日，由國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、深圳市第三人民醫(yī)院（南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院）發(fā)起的法匹拉韋治療新型冠狀病毒感染肺炎的臨床試驗，取得可喜成效。初步結(jié)果顯示：法匹拉韋治療組尚未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，副作用明顯低于克力芝組，患者依從性好；治療后抗病毒療效優(yōu)于克力芝組。該院表示，從目前已入組情況看，法匹拉韋安全有效，建議可以擴大規(guī)模在臨床應(yīng)用。同時，本項臨床試驗通過了醫(yī)院科研倫理審核并獲得臨床試驗注冊。據(jù)悉，克力芝是國家衛(wèi)健委、中醫(yī)藥管理局發(fā)布的新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第五版）中推薦的抗病毒藥物。法匹拉韋為廣譜抗病毒藥物，對多種RNA病毒具有很好的效果。
■2月14日，從事CRISPR基因編輯的張鋒教授團隊發(fā)布了使用基于CRISPR/Cas13的SHERLOCK技術(shù)檢測新型冠狀病毒的詳細操作流程文檔。文檔中的測試表明，SHERLOCK技術(shù)檢測新冠病毒異常靈敏，每微升里僅10-100個病毒拷貝，都可以被檢測出來。而且，該方法操作簡單，僅需純化的核酸分子樣本，通過簡單的三步，1個小時內(nèi)即可完成檢測。此外，張鋒強調(diào)，由于他們無法獲取新型冠狀病毒患者樣本，因此無法使用真實的患者樣本來驗證這一技術(shù)。同時，他們歡迎有新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）樣本的研究人員聯(lián)系，可以免費提供用于檢測的試劑盒。
■2月14日，廣州醫(yī)科大學(xué)呼吸疾病國家重點實驗室發(fā)布消息稱，在中國工程院院士鐘南山的指導(dǎo)下，該實驗室聯(lián)合多家機構(gòu)，研發(fā)出新型冠狀病毒IgM抗體快速檢測試劑盒，并已在實驗室和臨床完成初步評價。該試劑盒應(yīng)用膠體金免疫層析技術(shù)，采用間接法檢測人的新型冠狀病毒IgM抗體，僅需采取一滴血就可在15分鐘內(nèi)肉眼觀察獲得檢測結(jié)果，且患者的血漿稀釋500至1000倍后，仍能檢測出陽性條帶。目前該試劑盒(科研用)樣品已大批送至湖北省武漢市、黃岡市、大冶市等地基層衛(wèi)生機構(gòu)，與核酸檢測等技術(shù)聯(lián)合用于檢測新型冠狀病毒感染的測試評估。
■2月13日，中國臨床試驗注冊中心官網(wǎng)顯示，由武漢大學(xué)中南醫(yī)院發(fā)起的“評價甘草酸二銨腸溶膠囊聯(lián)合維生素C片在臨床標準抗病毒治療基礎(chǔ)上治療普通型COVID-19的有效性和安全性的隨機、開放、平行對照臨床研究”通過審核。
■2月13日，加拿大安大略省多倫多Sunnybrook醫(yī)院Jerome Allen Leis團隊在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》在線發(fā)表題為“First imported case of 2019 novel coronavirus in Canada, presenting as mild pneumonia”的文章，該研究報道了加拿大首例確診的COVID-19病例，該病例突出了由COVID-19引起的肺炎的較溫和癥狀；經(jīng)過在醫(yī)院的多天護理，患者癥狀好轉(zhuǎn)并出院，但是仍然需要在家隔離及進一步醫(yī)學(xué)觀察[1]。
■2月12日，深圳大學(xué)發(fā)布《深圳市新冠肺炎疫情防控時空分析研究報告》，依據(jù)大數(shù)據(jù)對深圳市復(fù)工與錯峰管控進行疫情傳播狀況的模擬，并提出建議。研究結(jié)果顯示，當全市復(fù)工率為80%，新冠肺炎傳播風險較大，當復(fù)工率降至60%，相對綜合收益最明顯。同時錯峰上班能有效降低病毒風險指標。該研究認為，疫情結(jié)束前的人群流動量全面恢復(fù)可能導(dǎo)致疫情繼續(xù)大幅度爆發(fā)，因此考慮部分有序復(fù)工同時控制有限人群流動量可能是比較合理的措施。
■模擬顯示，未來30天，當全市復(fù)工人群比例為20%時，新冠肺炎傳播風險最?。?0%時，新冠肺炎傳播結(jié)果與基本認知相符，即復(fù)工人群居住相對聚集的街道、商務(wù)區(qū)集中的街道，以及具有大型交通樞紐的街道疫情傳播風險較高；其中部分街道還存在模擬病毒流行周期較長的問題。當復(fù)工比例由80%減為40%（減少一半），風險指數(shù)的減少顯著超過50%；當復(fù)工比例由80%降至60%，相對綜合收益最明顯：峰值減少86%，均值減少57%。同時，錯峰上班能有效降低病毒風險指標，峰值降低21%以上。研究發(fā)現(xiàn)，錯峰人群提前上班（8點）比推后上班（10點）效果更好。隨錯峰批次增加，風險指標降低；其中雙批錯峰相對收益增加最明顯。
參考文獻：
[1] Silverstein WK, Stroud L, Cleghorn GE, Leis JA. First imported case of 2019 novel coronavirus in Canada, presenting as mild pneumonia. The Lancet.
供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部
編輯 | 鮑 啦
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